柏金遜症是一種常見的神經退化性疾病，此症的特徵為身體動作異常，以及一些非運動功能問題，如抑鬱症、睡眠障礙、腦退化症和思覺失調。 柏金遜症目前尚無法治癒，但可採用特定藥物和治療來紓緩症狀及改善日常生活質素。 柏金遜症的影響因人而異，而影響活動能力可能在患病後數年才逐漸呈現。
柏金遜症患者剛開始接受藥物治療的時候，效果都很不錯，甚至有些患者能回復到日常的動作水平，看不出有柏金遜症。 然而隨著患者罹病時間愈久，腦細胞死亡數目愈多，藥物治療的效果就愈來愈不穩定。 許多危險因子與保護因子都已發現，有些與目前推測的致病機轉有關，無論如何，目前還沒有任何一個因子與臨床反應的關聯性獲得證實。 雖然有數項研究試圖闡明帕金森氏症與某些因子之間的關係，然而研究設計上多有瑕疵，且有些結果互相牴觸。 目前結果一致性最高的兩項因子分別是暴露於殺蟲劑會提升風險，而吸菸則會減低風險[75]。 柏金遜症2023 多數帕金森氏症患者病因不明，只有小部分可歸因於遺傳因子[66]。
柏金遜症: 柏金遜症是甚麼？
高龄是帕金森病(PD)的一个重要的危险因素，随着年龄的增加，人体中DA神经元会持续丢失。 随着人体DA持续的丢失，非运动症状会表现的显著[71]，包括认知障碍、焦虑抑郁，睡眠困难等。 Camilla Fardell等人的研究发现年龄和疾病的持续时间都与PD的临床进展相关，但比起疾病持续的时间，年龄是预测患者预后更重要的因素[72]。 因此，相较于年轻人，老年人群在面对外界病原体侵袭时，更容易引起氧化应激的发生，一旦发生氧化应激则会导致体内氧自由基ROS过度积累，遂及可对氧化代谢非常敏感的脑组织造成影响，引发氧化损伤，最终诱发DA神经元调亡。 这一过程可能与老年人群体血脑屏障(blood-brain 柏金遜症2023 barrier, BBB)完整性的破坏有关 [73]。
事实上，不仅仅是RBD患者有夜间做梦行为(DEBs)，患有严重阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、创伤后应激障碍，NREM睡眠引起的梦游症的患者也可能表现类似做梦的现象。 因此，为了区分这些情况，详细的病史采集和多导睡眠监测对于诊断RBD至关重要[62]。 RBD可作为神经退行性疾病的早期标志物已被证实，约18%~52%的患者在PD发病之前可出现RBD，因此常被认为是PD的前驱症状之一。 柏金遜症 Jozwiak研究报道，与没有RBD的帕金森氏症患者对比，患有RBD的帕金森氏症患者的轻度认知障碍(MCI)诊断频率几乎高出三倍 [63]。 目前来说，治疗RBD公认有效药物包括氯硝西泮、褪黑素、普拉克索，其中氯硝西泮被认为是帕金森病(PD)中快速眼动睡眠相关行为障碍(RBD)的一线治疗方法 [64]。 目前对于RBD患者诊断存在争议，在今后的工作中，我们可以通过不断的讨论为RBD制定更统一的诊断标准，以帮助临床工作者更好地对RBD进行诊断。
柏金遜症: 症狀分為三個階段 病況逐步惡化
大多數患者終身必須服用L-多巴，且一般日後皆會遇到本品的運動性副作用[10]。 高齡是柏金遜症(PD)的一個重要的危險因素，隨着年齡的增加，人體中DA神經元會持續丟失。 隨着人體DA持續的丟失，非運動徵狀會表現的顯著[71]，包括認知障礙、焦慮抑鬱，睡眠困難等。 Camilla Fardell等人的研究發現年齡和疾病的持續時間都與PD的臨床進展相關，但比起疾病持續的時間，年齡是預測患者預後更重要的因素[72]。 因此，相較於年輕人，老年人群在面對外界病原體侵襲時，更容易引起氧化應激的發生，一旦發生氧化應激則會導致體內氧自由基ROS過度積累，遂及可對氧化代謝非常敏感的腦組織造成影響，引發氧化損傷，最終誘發DA神經元調亡。
- 本類藥物通常用於治療初期徵狀，以延緩L-多巴的使用[26]。
- 帕金森氏症有四種主要（英语：Cardinal sign (pathology)）運動症狀：顫抖、肢體僵硬、動作遲緩、姿態不穩[25]。
- 近年來發現數個基因與柏金遜症有直接關聯，這與原先以自發性疾病為準的定義產生衝突，因此一般也將和柏金遜症病程類似的遺傳性柏金遜綜合症納入柏金遜症，並用「家族性柏金遜症」和「偶發性柏金遜症」來區別遺傳性和真正病因不明的柏金遜綜合症[28]。
- 柏金遜症患者的中樞神經多巴胺濃度較低，因而造成運動功能減退。
- 多巴胺神經細胞長有長長的分岔，這些分岔會伸入附近叫「紋狀體」的地方，充分地包圍這些紋狀體。
- 像腸易激綜合症，源於腸道內的好、壞細菌失衡，影響人的「腦腸軸線」，當大腦持續受腸臟傳來的扭曲訊息滋擾，會發放信號干擾腸臟蠕動，令人持續感覺腸胃不適，苦不堪言。
雖然有研究指出單胺氧化酶抑制劑能減少嚴重患者的病情在「斷電」（"off" 柏金遜症2023 state）和「通電」（"on" state）狀態之間波動，但針對較晚期患者的單胺氧化酶抑制劑研究卻不多。 患者剛用藥時，體內劑量較高，因此患者的徵狀較和緩，此時稱為「通電狀態」（"on" state）；反之，在藥效降低後，患者的運動性徵狀又會出現，此時稱為「斷電狀態」（"off" state）。 過高劑量的L-多巴會使患者產生異動症（英語：dyskinesia），無限制提高藥物劑量並非將藥物濃度控制於「通電狀態」的方法。
柏金遜症: 治療
部分柏金遜症相關基因參與溶體的消化功能，因此有研究推測柏金遜症可能和溶體失能有關，這將使細胞無法分解α-突觸核蛋白[86]。 LRRK2基因編碼的蛋白質稱為震顫素（英語：dardarin），由於這個基因最先在英格蘭和北西班牙的家族中發現，因此其英文名稱「dardarin」來自巴斯克語的「顫抖」。 LRRK2基因突變是家族性及偶發性柏金遜症最常見的已知成因，佔了有家族遺傳史患者的5%和偶發性患者的3%[28][83]，其突變的類型很多，但目前只有少數證實會致病[83]。
假如患者出現柏金遜病徵，醫生可能會先嘗試相應的療法，如果有效減輕症狀，也有助排除患上其它疾病的可能性，確診患者有柏金遜症。 研究發現，早發病例中有約四至五成與遺傳有關，即使父母表面健康正常，子女也有 25% 的機會遺傳此病。 香港運動障礙學會曾進行問卷調查，訪問一百名柏金遜症患者，大約三成年輕患者都受抑鬱症所困擾而須服食藥物，部分更表示確診後心理壓力倍增，尤其擔心被社會排擠，因而減出外出及社交活動。 家人朋友的支持以及社會大眾的理解，對柏金遜症患者而言十分重要。
柏金遜症: 柏金遜症的症狀
當病情進一步惡化時，患者即使在服藥後，亦有可能出現不自主動作，當藥力失效時，更會完全失去活動能力，甚至說話不清、吞嚥困難。 按患者的退化速度，由病情轉差至失去活動能力，可快至三、四年，亦有可能長達十年以上。 遗传帕金森氏症為繼阿茲海默症之後，第二常見的神经退行性疾病。 全球罹患帕金森氏症的患者約有700萬人，其中美國就佔了約100萬人[41][75]。
驗屍時若能在中腦找到路易氏體（英語：Lewy body），則能證明該患者生前罹患柏金遜症。 隨着病程進展，有時疾病自然會出現不是柏金遜症的徵狀，醫師便能排除柏金遜症的可能，因此一些權威指引建議醫師必須定期重新檢視柏金遜症病患的診斷結果[25][93]。 治療震動能傳送到身體，刺激身體每一部分，包括細胞、血管、器官及肌肉。
柏金遜症: 柏金遜症｜如何提升患者自我照顧能力 症狀有望根治？
治療師可為患者設定力量目標，通過K-FORCE交互式數據庫追蹤患者在最大握力、耐力和肌肉對稱性方面的進步。 中大醫學院團隊開展了一項名為「三歲定八十」的研究計劃，在香港以至大灣區，蒐集十萬組母嬰的糞便樣本，跟進十年，建立龐大的數據庫，會為眾多健康疑問提供答案，如仔細界定何謂「健康正常」群組。 計劃將持續進行，數據愈豐富，結果愈精確，臨床應用的效果更佳。 柏金遜症患者常有下肢發抖和無力的情況，所以從梳化站起、站立等動作，對病人來說有一定難度。 為免他們跌倒和受傷，扶手工具非常重要，以下幾款輔助器材都適合香港家庭安裝和使用。 以下就幾個生活層面分享幾個貼士，配合適當的輔助工具，不但可以減輕照顧者的壓力，也能訓練患者投入生活。
L-多巴具成癮性，可能造成某些特有的重複行為（英語：punding），此類藥物性徵狀稱為多巴胺失調綜合症（英語：dopamine dysregulation syndrome）[51]。 柏金遜症的診斷仰賴病史和神經學檢查（英語：neurological examination），目前沒有檢驗方法能有效確認柏金遜症，但腦部造影有時能排除其他徵狀相似的疾病。 柏金遜症2023 患者服用L-多巴後運動徵狀的改善能幫助醫師確認病患罹患的確實是柏金遜症。
柏金遜症: 柏金遜症是否等同認知障礙症？
众所周知，PD的一个重要病因是由于帕金森病患者黑质中DA的变性和死亡，而多巴胺传播与RLS的发生密切相关，因此多巴胺药物常可用于治疗RLS [43]。 LRRK2基因突变(PARK8)是遗传性帕金森病(PD)的常见原因，在A. De Rosa的研究中观察到一名患有遗传性帕金森病合并RLS的77岁女性患者，其LRRK2基因中携带了一个杂合子G2019S突变，虽然这种情况可能是偶然的，但不能排除RLS可能是PARK8表型表现 [44]。 据研究报道，在一些PD合并的RLS (PD-RLS)患者中运动症状和一些非运动症状常更严重，其原因可能与外周和中枢系统中的代谢功能障碍引起的缺铁相关。
帕金森氏症主要的運動症狀導因於中腦黑質細胞死亡，使患者相關腦區的多巴胺不足[1]。 細胞死亡的原因目前瞭解很少，但已知和神經元蛋白質組成路易氏體（英语：Lewy 柏金遜症2023 bodies）的過程有關[4]。 典型的帕金森氏症主要靠症狀診斷，神经成像也能協助排除其他疾病的可能性[1]。 目前尚未發展出能完全治癒柏金遜症的方法，但有一些藥物、手術和跨領域整合治療能緩解徵狀。
柏金遜症: 健康生活
帕金森氏症患者應及早接受緩和醫療，而非等惡化後才治療[120][121]。 緩和治療師能協助患者減輕身體症狀和情緒方面的問題，包括身體功能低落而導致失業、憂鬱、恐懼或存在意義上的擔憂[120][121][122]。 部分帕金森氏症相關基因參與溶體的消化功能，因此有研究推測帕金森氏症可能和溶體失能有關，這將使細胞無法分解α-突觸核蛋白[86]。 LRRK2基因編碼的蛋白質稱為震顫素（英语：dardarin），由於這個基因最先在英格蘭和北西班牙的家族中發現，因此其英文名稱「dardarin」來自巴斯克語的「顫抖」。 LRRK2基因突變是家族性及偶發性帕金森氏症最常見的已知成因，佔了有家族遺傳史患者的5%和偶發性患者的3%[28][83]，其突變的類型很多，但目前只有少數證實會致病[83]。
現有藥廠生產複方藥劑將卡比多巴和L-多巴或芐絲肼和L-多巴（英语：benserazide）製成複方藥劑。 L-多巴具成癮性，可能造成某些特有的重複行為（英语：punding），此類藥物性症狀稱為多巴胺失調症候群（英语：dopamine dysregulation syndrome）[51]。 喝較多咖啡因飲料的人得病風險明顯較低，咖啡因似乎在其中扮演保護性的作用[97]。 快速动眼睡眠期行为障碍(RBD)是一种与快动眼睡眠(REM)相关的异常睡眠行为。 RBD患者睡眠中通常伴随恐惧和暴力，同时在REM期可有肌肉张力丧失和快速肌肉抽搐 [60]。 一项meta分析提示，与无RBD的帕金森氏症患者相比，确诊RBD的帕金森氏症患者失眠发生率高，这可能是由于夜间异常睡眠行为所导致[61] 。
柏金遜症: 治療柏金遜症新方向
研究發現它比傳統的機械式被動訓練系統CPM更有效提高患者的手部關節和手指活動範圍，並減低患者在康復過程中因儀器的拉扯力太大使肌腱拉傷。 對於手部手術後的病人，可以加快關節內的積血和積液清除和消退，促進手部關節恢復正常的活動範圍；防止關節粘連和關節僵直。 此外，它的設計也十分人性化，可儲存每位患者的康復鍛鍊模式設定，以根據不同患者的恢復情況進行最舒適的治療。
