2.迟发性皮肤卟啉病 本病分为两型。 Ⅰ型为散发性(或称症状性、获得性)，Ⅱ型为家族性。 前者较多见，患者无家族遗传背景，可发生于20岁以后的任何年龄;后者为常染色体显性遗传，发病者罕见，症状也轻微，多在20岁以内发病。 已证实，在患者的肝脏、红细胞和其他组织中均有尿卟啉原脱羧酶的缺陷，在散发性者中此种缺陷只见于肝脏中。 此酶的缺陷常与肝脏铁负荷超载所致的肝铁质沉积症有关。 此外尚有伴发系统性红斑狼疮、非胰岛素依赖型糖尿病、慢性淋巴细胞性白血病及AIDS等的报道。
遇到原因不明的腹痛必须考虑急性间歇性卟啉病的可能。 特殊者表现为：原卟啉沉积偶可发生胆汁淤积性肝病伴门脉炎症，可发展成肝硬化，甚至出现肝功能衰竭、门脉高压引起食管静脉曲张破裂出血而死亡。 有几种与AHP相关的长期并发症，包括慢性肾病、抑郁、焦虑、高血压、不可逆的神经病变（有时可导致四肢瘫痪）和肝病。 其中肝病可表现为转氨酶升高、纤维化、肝硬化或肝细胞癌。 慢性肝病也可能继发于ALA和胆色素原（porphobilinogen，PBG）毒性或用于治疗神经内脏发作的氯化血红素输注导致的铁超负荷。 急性肝卟啉病（acute hepatic porphyrias，AHP）是由于肝内卟啉代谢紊乱所引起的间歇发作性腹痛、呕吐、便秘及神经精神症状等一系列症候群。
卟啉病: 神经精神系统
肝性血卟啉病除皮肤症状外，可同时或在病程演进中伴有腹部或神经精神症状，即为混合型。 红细胞生成性原卟啉病是第二常见的卟啉病，是由于亚铁螯合酶活性低下，原卟啉原IV水平升高而引起的，为常染色体显性遗传。 本病大多儿童起病，夏重冬轻，表现为日晒后曝光部位的疼痛、烧灼感，出现红斑、水肿、风团，严重者可出现水疱、血疱、糜烂、结痂。
- 六六六中毒可引起尿卟啉原脱羧酶活性降低，故可出现与迟发性皮肤性卟啉病相似的临床表现。
- 迟发性皮肤卟啉病（PCT）通常是获得性的，而不是遗传性的，但酶缺陷可能是遗传性的。
- AIP属于急性肝卟啉病，容易引起肝功能异常，慢性肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌的风险均高于正常。
- 首先是由琥珀酰辅酶A和甘氨酸在δ-氨基酮戊酸（ALA）合成酶的催化下经脱羧基合成ALA，该过程发生在线粒体内。
- 这种疾病很少见，容易被忽视，所以对于这种情况要早期进行诊断。
- 卟啉症有众多表现形式，比较常见的一种是急性间歇型卟啉症，英国的“疯子国王”乔治三世就是这种疾病的受害者之一。
什么内脏损害都没有，冬天也不发病，嘱咐姑娘夏天好好防晒，生孩子前可以把全家拉来抽血测基因位点做遗传咨询，优生优育就行。 大卫的观点还遭到了广泛的批评，指他并不了解血卟啉病的发病机理，而且他还把吸血鬼的传说也理解错了——吸血鬼怕见光是文学作品杜撰，传说中的吸血鬼并非如此。 卟啉病 卟啉病 虽然他的观点早已被学术界否定，但经过媒体报道后仍在社会上广为流传，造成血卟啉病人被贴上了耻辱性的标签——“吸血鬼”。
卟啉病: 皮肤卟啉病
发作期间注意支持疗法和护理特别对呼吸麻痹病人进行呼吸监护，合理应用血红素抢救治疗，病死率可大为降低。 随着年龄的增长本病倾向于减轻，预后较好。 急性间歇型腹痛发作时，常被误诊为各种急腹症甚至进行剖腹探查。
2、肝性血卟啉病，后者又分种类型即：（1）急性间歇性卟啉病（AIP）：为卟胆原（PBG）脱氨酶缺乏所致；（2）迟发性皮肤型；（3）混合型；（4）隐匿型。 由于卟啉病涉及多个系统损伤，治疗上需要多个学科协助诊治，此次义诊邀请了内分泌科、神经内科、风湿免疫科、血液透析科、皮肤科、生殖科、心身医学科等多个学科专家共同参与。 其他：肝卟啉病表现为神经精神症状时需与脑炎、脊髓灰质炎、SLE、硬皮病、骨关节病及精神分裂症相鉴别。 此外，部分患者有神经衰弱，癔症样改变，精神失常例如狂躁、激动、定向障碍、抑郁、傻笑、呼喊、错乱、妄想、幻觉等表现。 卟啉病2023 准备进行手术的患者应当告知医生其患有AHP。 麻醉科及外科医师的术前评估应当明确目前及计划用的麻醉药物对AHP患者是安全的。
卟啉病: 急性间歇性血卟啉病
尿中尿卟啉及粪卟啉，红细胞原卟啉都可升高，但不具有特异性，AIP病人血卟啉正常或轻微升高。 所有标本必须避光保存，若曝光24小时，则尿中卟啉浓度下降50％。 最好选用新鲜尿液，尿液4℃避光可保存48小时，若在-20℃至少能保存1个月。 粪便卟啉检测，需粪便5～10g（湿重），在室温36小时内不会发生对诊断有影响的浓度改变，在-20℃可保存数月。
- 血液中的原卟啉對紅細胞膜脂質有親嗜性，易產生光溶血反應。
- 气郁日久，血流不畅，逐渐积滞而成瘀血，阻塞脉络而发生腹痛，亦即蓄血证。
- 皮疹反复发作使患者面部呈饱经风霜样改变，面部、手背等曝光部位可见线状萎缩性瘢痕。
- 事实上，在现实生活中，吸血鬼的原型是那些卟啉病人。
- 患者应保持均衡饮食，避免长期禁食或快速减重。
PBGD的替代治疗于本世纪初开始研发，但后序的研究发现，外源性注射PBGD能够降低血浆中的PBG浓度，但未达到临床获益，可能该酶作用时间短且缺乏肝细胞的靶向性，尚不适合临床应用。 最近的一项研究筛选出4种药物分子伴侣，可增强PBGD的稳定性和对胃酶的抵抗，可有助于研发口服的PBGD药物。 紅細胞生成性原卟啉病，血中原卟啉的增多可導致在肝細胞和膽囊中的沉積和過多積聚，造成膽囊結石和不同程度的肝損害和硬化。 2例本病反覆發作3～4年致膽絞痛發作。 遲發性皮膚卟啉病，有伴發系統性紅斑狼瘡、非胰島素依賴型糖尿病、慢性淋巴細胞性白血病及AIDS等的報導。 先天性紅細胞生成性卟啉病，多次發作後可發生肢端攣縮、耳鼻手指殘缺、臉頰瘢痕、眼瞼外翻、眼球粘連、瘢痕性禿髮等嚴重殘毀。
卟啉病: 急性卟啉症的治疗
如果生化结果不能明确具体类型，则需要对导致AIP、VP和HCP的基因突变进行检测。 卟啉病 其他基线评估方法包括实验室检查、肾脏评估、肝脏评估和神经评估。 由于缺乏特异性症状，AHP常被误诊而延误治疗。
疱顶的表皮常有PAS阳性和耐淀粉酶的长形或节段形嗜酸性小体，该小体由细胞器、胶样体和电子致密物组成。 根据卟啉代谢紊乱的部位，分为红细胞生成性血卟啉病、肝性血卟啉病。 卟啉主要在红骨髓和肝内合成，由于体内血红素合成酶的突变，活性降低，使卟啉及卟啉前体产生、排泄增加，在体内堆积。
卟啉病: 卟啉病临床表现
Upadacitinib（Rinvoq）是一种选择性和可逆的Janus激酶（JAK）抑制剂。 在人类细胞测定中，upadacitinib优先抑制JAK1或JAK1/3的信号传导，其功能选择性优于通过成对JAK2发出信号的细胞因子受体。 远视眼是较为复杂的屈光不正，儿童轻度远视一般无需治疗，中高度远视或因远视引起视疲劳、斜视等需要凸透镜矫正，成年远视可通过屈光手术治疗。
本病起病緩慢隱匿，患者常無明確的日光過敏史。 後兩種損害在早期常被忽視而不易診斷。 此外，尚有硬皮病損害、瘢痕性禿髮和指甲損害，如甲周腫脹和瘀斑，指甲剝離、缺失和畸形。
卟啉病: 诊断性检查
患者可反复经历急性神经内脏发作、慢性症状和长期并发症。 低剂量的促性腺激素释放激素类似物可用来治疗与月经相关的急性卟啉病，但疗效的确切性争议很大。 预防性输注血红素是有益的，但是会出现并发症，反复输注会出现疗效降低[18-19]。 肝移植和肝细胞移植也用来治疗其他治疗失败的患者，但是有许多伴发症，而且需要终生免疫抑制治疗[27-28]。
在糞中糞卟啉單一增加是遺傳性糞卟啉病的特點，在VP糞卟啉和原卟啉的增加大約相等。 血漿卟啉的熒光光譜（血漿稀釋到pH中性）是特徵性的和非常有用的快速區別VP和其他卟啉病的試驗方法。 卟啉病2023 卟啉病2023 在成人，包括潛在的病例，該試驗也可能是最敏感的方法。 静脉放血：其机制一是耗竭血红素，使本病中过量产生的卟啉中间产物形成血红素，二是耗竭体内贮存的铁，改善肝脏的铁质沉着。
卟啉病: 红细胞生成性原卟啉病
繼之，手背尤以橈側虎口處更甚，逐漸苔蘚樣增厚，溝紋很明顯，呈卵石鋪路樣外觀。 由于治疗方法与急性卟啉症的类型无关，因而主要在其亲属中发现基因携带者进行类型的鉴定。 如果其亲属既往的检测已经明确了基因突变的类型，诊断基本成立，但是仍然需要进行基因分析来确诊。 在杂合子中，急性卟啉症在青春期前极少出现临床表现，青春期后也只有约2～4%出现症状。 而纯合子与复合杂合子，在儿童期即可有发作，且症状严重。
最臭名昭著的事例发生在上个世纪50年代的土耳其。 大约有4000人在食用了喷洒过除真菌剂六氯苯的小麦后患上了一种类型的卟啉症，上百人因此丧生。 在此之后不久，六氯苯除真菌剂就在全世界范围内被禁用。 本病又名血紫质病，是血红素合成途径当中，由于缺乏某种酶或酶活性降低，而引起的一组卟啉代谢障碍性疾病。
卟啉病: 治疗
如尿液检查显示ALA和PBG水平增高，应测定粪便中卟啉情况。 在急性间歇性卟啉症中，粪卟啉一般正常或略微升高，但在遗传性粪卟啉症和杂色卟啉症中则增高。 卟啉病2023 Soret光波（〜410纳米）激发的等离子体荧光发射法可以用于遗传性粪卟啉症和杂色卟啉症的鉴别，因为二者的具有不同的发射峰值。
卟啉病: 治疗卟啉病的药物
6.哺乳动物细胞中的粪卟啉原氧化酶是一种线粒体酶，它催化粪卟啉原Ⅲ的吡咯环A和B上的丙基脱去羧基和2个氢成为这些位置上的乙烯基而形成原卟啉原.这种酶不能代谢粪卟啉原Ⅰ。 7.原卟啉原Ⅸ氧化为原卟啉Ⅸ是由原卟啉原氧化酶起中介作用，该酶催化原卟啉原Ⅸ中心脱去6个氢原子。 血红素，一种含铁的色素，参与血红蛋白的组成，存在于机体内所有组织。 血红素生物合成途径见8种不同的酶参与8步合成步骤，第1个酶和最后3个酶存在于线粒体中，而中间步骤中的酶存在于胞液中。 常見於鉛中毒和六氯苯（即六六六）中毒。 鉛中毒時因抑制血紅素合成酶，故紅細胞內原卟啉濃度增高，但其原卟啉與球蛋白結合較牢固，不易透過紅細胞進入血漿，故光敏感現象不明顯。
卟啉病: 严重急性发作
其特徵是皰下的真皮乳頭突入皰腔中呈綵球狀。 高碳水化合物饮食可降低急性发作的风险。 轻度急性发作有时通过增加葡萄糖摄入即可缓解。
可有低热、出汗，血压正常或增高也可出现体位性低血压。 心动过速每于发作时出现，特别多见于发生神经精神症状时，缓解时消失，因此可作为本型活动的指征。 腹痛是最主要和突出的症状，发作性的绞痛有时虽可极轻，但大多较严重，甚至难以忍受。
卟啉病: 卟啉病怎么治疗
引起神經症状的原因未明，但與卟啉前體物質（如ALA和卟膽原）的產生和排泄增多有關。 可採取相應措施預防發作、保護皮膚和控制神經系統症状，及其他對症和支持療法。 先天性紅細胞生成性卟啉病 罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，以影響造紅細胞組織為主。 主要缺陷在於缺乏尿卟啉原輔合成酶，致幼紅細胞生成過多的尿卟啉原。 尿卟啉原不能合成血紅素卻能形成尿卟啉和糞卟啉等熒光性卟啉，在波長400nm的紫外光下可發出紅色熒光，並能產生具有破壞性的光化學反應。
卟啉病: 急性卟啉症晚期表现
若血红素合成途径中的中间代谢产物在尿中排泄显著增加，则会出现红色或带棕色尿。 暴露于长波紫外线时，卟啉呈微红色且发荧光。 胆色素原无色，但静置后会降解，形成卟啉和带棕色色素。
皮疹可為濕疹、蕁麻疹、夏令痒疹或多形性紅斑等類型。 同時可並發眼損害如結膜炎、角膜炎及虹膜炎等。 部分病人皮膚過敏炎症後期萎縮、黑色素沉著及類似硬皮病或皮肌炎的現象。 嚴重者可有鼻、耳、手指皮膚結瘢變形。 紅細胞生成性血卟啉病和遲發性皮膚型，可有多毛症。 肝性血卟啉病除皮膚症状外，可同時或在病程演進中伴有腹部或神經精神症状，即為混合型。
卟啉病: 卟啉病急性发作
其中除PCT的發病為雜合型外，均為單基因病，EPP、HC、VP和小部分PCT均為常染色體顯性遺傳，但因臨床外顯率低，故病人常訴無家族史，CEF為常染色體隱性遺傳。 有些女性患者使用促性腺激素释放激素激动剂合并小剂量雌激素可消除经前期的频繁发作。 低剂量口服避孕药有时效果很好，但其中的黄体酮成分可能会使卟啉症加重。 节食减肥应使体重逐渐下降并仅限于疾病缓解期。 杂色卟啉症或遗传性粪卟啉症携带者应尽量避免日光照射；仅能阻挡紫外线的防晒霜没有作用，但不透明的氧化锌或二氧化钛制剂有一定效果。 卟啉症患者联合会(如 American Porphyria Foundation和 European Porphyria Network)提供有关书面资料，也可直接咨询。
卟啉病: 急性卟啉症家族史
目前观点认为，输注葡萄糖的方案容易获得，但是效果相对较弱，而且因为大量游离水的稀释作用会加重低钠血症，在应用时注意密切监测电解质。 一些观点指出，胰岛素可以下调人肝细胞ALAS1的表达，葡萄糖和胰岛素的联合治疗可能更有效，但这一观点需要进一步验证。 总体而言，高碳水化合物疗法疗效相对较弱，而且几乎没有证据表明额外的摄入碳水化合物有助于进一步预防急性发作。 如怀疑患者为卟啉症，用快速定性或半定量方法测定尿PBG。 如结果为阳性或临床上高度怀疑，则需作尿ALA、PBG和肌酐定量测定，最好使用同一标本。 ALA和PBG水平与尿肌酐浓度正常，较正常值高5倍以上提示卟啉症急性发作；除非患者为基因携带者，即使在潜伏期中卟啉前体物的排泄水平也相似。
谈到治疗，徐武华称血卟啉病是遗传病，目前没有根治的方法，通常都是对症处理，并且补充患者身体缺乏的血红素。 高铁红素是比较好的补充品，但国内目前基本没有生产这种药，所以比较麻烦。 卟啉病 对于女性患者，有的医生主张用药终止月经来减少失血，也就保住了血红素，但这样对正常的生理代谢影响太大。
