替代地，这样的起正面作用的间接相互作用子可以激起对直接结合蛋白质的结合行为的修饰，造成提高的PDE4D变体活性。 通常，起负面作用的间接相互作用子可以对PDE4D变体的抑制剂产生抑制效果。 这样的相互作用子的例子为使PDE4D变体抑制剂降解的酶活动或者能够结合PDE4D变体抑制剂并使其猝灭的蛋白质。 或者，这样的相互作用子可以抑制引起PDE4D变体的降解的活动，例如，蛋白酶抑制剂。
所述方法可任选包括利用所收集的基因表达数据诊断或预测CaP的额外步骤。 在一个实施方案中，检出ZBTB20和LSAMP基因的基因组重排表明生物样品中存在CaP或发生CaP的可能性增加。 在另一个实施方案中，检出ZBTB20和LSAMP基因的基因组重排表明生物样品中攻击形式的CaP的存在或发生攻击形式的CaP的可能性加大。 如本文中以上所定义的刺激药物成分中包含的“脱甲基试剂”是指能够对染色质结构，优选对启动子区域，更优选对PDE4D或PDE4D变体启动子进行脱甲基的试剂。 在本发明的语境中使用的脱甲基试剂的例子为5-氮杂-2'-脱氧胞苷和5-氮胞苷，所述试剂使得因涉及DNA甲基化作用的结构性染色质变化而不适当地沉默的基因重新活化，并且所述试剂能够逆转这些变化，并由此恢复主要的细胞途径。 这通常在基因中引起变换状态的某些方面的重新表达和逆转。
前列腺癌治疗: 前列腺癌治疗
对于所有的其他PDE4D转录而言，使用了几个探针集计算相应的同工型表达，并且所述表达是作为针对单个PDE4D变体测量的不同探针集的平均值报告的。 在本发明的一个实施例中，拟肽可以阻挡PDE(要么是几种PDE4D变体的，要么有选择地是特定的PDE4D变体的)与其相互作用子之间的相互作用。 在本发明的另一实施例中，拟肽可以增强PDE(要么是几种PDE4D变体的，要么有选择地是特定的PDE4D变体的)与其相互作用子之间的相互作用。 典型地，miRNA抑制剂核酸分子是自然出现的DNA分子或RNA分子或者是在其序列中包含一个或多个受到修饰的核苷酸(同一类型或者一种或多种不同类型)的核酸分子。 “多核苷酸”是核苷酸的多聚形，其为核苷酸或脱氧核糖核苷酸。 其还包括已知类型的修饰，包括本领域已知的标签、甲基化作用、“帽”、采用类似物对自然出现的核苷酸中的一者或多者的置换，以及核苷酸间修饰，诸如不带电链接(例如，硫代磷酸酯、磷酸二硫代脂等)，以及寡核苷酸的未修饰形。
它含有张力蛋白样结构域以及类似于二重特异性蛋白质酪氨酸磷酸酶的催化结构域。 与大部分蛋白质酪氨酸磷酸酶不一样，PTEN优先使磷酸肌醇基底物脱去磷酸。 它负调节细胞中的磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的胞内水平，并通过负调节AKT/PKB信号转导途径起肿瘤抑制物的作用。 前列腺癌治疗 通过生长因子与其受体的结合所致生长因子受体激活或通过生长因子受体的突变导致PI3K/PTEN/Akt/mTOR级联的激活，这特别导致某些转录因子的激活，所述参考文献通过引用以其整体结合到本文中。 因此，在含有PTEN基因缺失的癌症中，Akt基因的表达和mTOR的激活常常增加。
前列腺癌治疗: 前列腺癌的治疗
临床试验是研究新药、新的药物组合或已经批准的药物，以新的/不同的方式治疗患者。 它们可能包括新的药物剂量或新的给药方法（时刻表）。 其目的是帮助确认新的癌症治疗方法是否安全有效，或是否比标准（当前的）治疗方法更好。
- 该疗法用于治疗良性前列腺肥大，可在其他肿瘤疗法之前，用于缓减肿瘤症状。
- 图4B显示通过丢失AD CaP核内的1拷贝信号表明ZBTB20-LSAMP区域之间的杂合缺失。
- 此外，多肽、蛋白质或肽可以通过乙酰化、聚乙二醇化、羟基化、甲酰化、磷酸化、酰胺化、借助于保护/封端基团的衍生作用、特殊化学裂解、蛋白质裂解、与细胞配体或者其他蛋白质或氨基酸均聚物的链接，即与富甘氨酸的氨基酸均聚物的融合等而被修饰。
- 其次，由于骨头一点一点地被肿瘤细胞“吃掉”，转移的骨骼很容易发生病理性骨折。
- 可以包含在根据本发明的刺激药物成分中的另一种试剂本身就是或者与5-氮杂-2'脱氧胞苷和/或5-氮胞苷相结合而成为曲古抑菌素A。
替代地，可以通过激活、保护或保持内源性PDE4D基因的表达的化合物来传达对PDE4D活性的间接刺激。 这样的化合物的例子为PDE4D特异的转录因子、PDE4D特异的或者PDE4D变体特异的使活性稳定的mRNA或者PDE4D剪接因子/PDE4D特异的剪接因子。 其他例子及其实施方式对于本领域技术人员而言将是已知的。 这样的化合物可以是PDE4D变体的相互作用子的任何直接相互作用子。 由PDE4D变体的相互作用子的直接相互作用子所传达的作用可以是正的(如果所述PDE4D变体的相互作用子本身对PDE4D变体的活性产生正面作用)，或者可以是负的(如果PDE4D变体的所述相互作用子对PDE4D变体的活性产生负面作用)。 前列腺癌治疗2023 典型地，起正面作用的间接相互作用子可以刺激直接相互作用子的激动效果，例如，通过抑制PDE4D7不赋予的cAMP降解过程或者通过提高cAMP生成等等而诱发诸如cAMP或其类似物的变构工作化合物的浓度的提高。
前列腺癌治疗: 前列腺癌，早期进展缓慢，发现可治愈，最有效的是这5种药物
PSA水平任一且Gleason评分在2-10之间。 ●骨扫描：检测骨组织中是否有快速分裂的细胞，例如癌细胞。 ●经直肠超声：将手指大小的探针插入直肠来检查前列腺情况。 探头将高能量声波从身体组织或器官反射出去，产生回声。 冷冻治疗是前列腺癌的局部治疗手段，解决前列腺癌所导致的尿路梗阻。 此方法适合年龄大、无法耐受根治手术，身体素质差和放疗的前列腺癌患者。
对于微阵列而言，可以采用鲁棒的多阵列平均来作为标准化方案。 在另外的实施例中，也可以执行两种表达确定，即，对参考基因表达的确定以及对其他癌症基因或生物学标记基因的确定。 在一些实施例中，PDE4D的上调表达指示转录因子ERG的上调表达水平或者TMPRSS2-ERG基因融合的存在。 如本文中所使用的术语“前列腺癌预后”是指对确诊或检测到的前列腺癌在例如特定时间段期间，在处置期间或者在处置后的进程或结果的预测。
前列腺癌治疗: 激素治疗
或至少对于非洲血统患者，不应考虑靶向PI3K/PTEN/Akt/mTOR途径的前列腺癌疗法，除非首先通过基因测试证实患者的前列腺细胞含有PTEN缺失。 因此，一个实施方案涉及为非洲血统患者选择定向前列腺癌治疗的方法，其中所述方法包括排除靶向PI3K/PTEN/Akt/mTOR途径的前列腺癌疗法作为治疗选择；并选择合适的前列腺癌治疗。 前列腺癌治疗2023 在一个实施方案中，该方法进一步包括测试患者的生物样品的步骤，其中生物样品包含前列腺细胞以证实前列腺细胞不含PTEN基因缺失。
用于监测mRNA或表达产物的方法是本领域技术人员已知的。 在本发明的具体实施例中，生物学样本的内容也可以经受富集步骤。 例如，可以使样本与对特定细胞类型(例如，前列腺细胞)的细胞膜或细胞器特异的利用(例如)磁性颗粒进行了功能化的配体进行接触。 如本文中的上文或下文所述，接下来可以将通过磁颗粒浓缩的材料用于检测和分析步骤。 在本发明的具体实施例中，可以确定多于一个参考基因或稳定表达基因的表达。 例如，可以确定2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、30个或者更多个参考基因的表达。
前列腺癌治疗: 确定癌细胞是否已经扩散
然而，存在其中AA男性具有与CA男性类似的结局的群体。 前列腺癌治疗 Sridhar和同事发表了元分析，其中他们得出结论，当说明SES时，在AA和CA男性之间在总体生存和CaP特异性生存方面没有差异。 类似地，军人和退伍军人群体(同样的访问和筛选系统)在种族间在生存方面未观察到差异，且到2000年代早期在退伍军人组群中在诊断时病理期的差异缩小。 值得注意的是，这两项研究表明，与CA男性相比，AA男性更可能具有较高的Gleason评分和PSA水平[6，7]。
- 免疫联合化疗：KEYNOTE-365是一项Ⅰb/Ⅱ期研究，分为四个队列。
- 在其他实施例中，供本发明使用的寡核苷酸可以与将接受表达确定的标记基因序列之间具有大约或95％、大约或96％、大约或97％、大约或98％或者大约或99％的同一性。
- 在另一个实例中，3q13基因座的基因组重排包括缺失，产生ZBTB20基因和LSAMP基因之间的融合。
- 与他人保持牢固的密切关系可以帮助您应对前列腺癌 4 期。
- 在34个正常样品(20个正常前列腺组织样本和来自7个CA和7个AA患者的组成型DNA)的mRNA或基因组DNA中未检出ZBTB20/LSAMP基因组重排。
- 5-氮胞苷和5-氮杂-2'-脱氧胞苷通常对DNA胞嘧啶C5-甲基转移酶灭活，其方式是在DNA中的5-氮杂-2'-脱氧胞苷残余和所述酶之间形成稳定络合物，由此模拟结合至所述甲基转移酶时的稳定过渡状态中间体。
- 前列腺癌的主要诊断方法如下： （ 1 ）直肠检查：前列腺直肠检查是诊断晚期前列腺癌的主要方法。
冷冻和解冻的循环会杀死癌细胞和周围的一些健康组织。 通常，辐射被包含在米粒大小的放射性籽粒中，这些籽粒会被插入前列腺组织。 近距离治疗这一选项可用于治疗还未从前列腺扩散到其他器官的癌症。
前列腺癌治疗: 前列腺癌
通过丢失CD CaP核中的1拷贝PTEN (缺少1个PTEN特异性FISH信号)表明杂合PTEN缺失。 图2显示患者GP10中染色体3q13区域的基因组重排，并提供产生于基因组重排的ZBTB20的外显子1和LSAMP的外显子4之间的连接处的cDNA序列。 图2按出现顺序分别公开了SEQ ID NOS 49-50。 并入且构成本说明书的一部分的附图阐明某些实施方案，并且与书面描述一起，用来解释本文公开的抗体和方法的某些原理。 可以包含在根据本发明的刺激药物成分中的另一种试剂本身就是或者与5-氮杂-2'脱氧胞苷和/或5-氮胞苷相结合而成为曲古抑菌素A。 所述多肽或蛋白质可以是糖基化的，或者可以是非糖基化的，或者可以受到其他修饰。
本发明涉及用于对前列腺癌或者前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或者预测的方法，其中，所述方法基于磷酸二酯酶4D变体的表达水平来确定前列腺癌的状态。 本发明还涉及一种针对个体来识别前列腺癌治疗的适合性的方法。 本发明还涉及用于分析磷酸二酯酶4D变体的产品以及调节PDE4D变体的活性和/或表达的药物成分。 本发明还涉及一种针对个体识别前列腺癌治疗的适合性的方法。
前列腺癌治疗: 前列腺癌 4 期
ZBTB20/LSAMP基因重排可在核酸或蛋白质水平上测量。 前列腺癌治疗 10.根据权利要求9所述的产品，其中，所述产品是用于执行根据权利要求7所述的方法的产品，或者其中，所述产品是用于对前列腺癌或前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或预后或者用于为个体识别前列腺癌治疗的适合性的产品。 程序代码可以完全在用户计算机上运行，部分在用户计算机上运行，作为独立软件包运行，部分在用户计算机上部分在远程计算机上运行，或者完全在远程计算机或服务器上运行。 前列腺癌治疗 在后面的情形中，远程计算机可以通过包括局域网或广域网在内的任何类型的网络连接至用户计算机，或者可以实施与外部计算机的连接(例如，利用Internet服务提供商通过Internet实施连接)。
放射疗法使用 X 线和质子等高能束来杀死癌细胞。 前列腺癌 4 前列腺癌治疗 期的放射治疗使用大型机器在您的身体周围移动，将能量束引导至癌细胞周围区域（外照射疗法）。 也可以使用其他药物，这些药物的功效不同于用来控制睾酮的其他激素疗法。 例如：包括阿比特龙（Yonsa、Zytiga）、抗真菌药物酮康唑、雌激素和类固醇药物。
前列腺癌治疗: 诊断前列腺癌
试剂盒还可包括有利于试剂盒针对其而设计的特殊应用的部件。 因此，例如，试剂盒可另外包括常规用于实施特定方法的其它试剂，包括但不限于缓冲液、酶(例如聚合酶)、标记化合物等。 所述试剂盒和合适的内容物为本领域技术人员所熟知。 CD和AD前列腺癌样品的全基因组序列分析公开了不同人种群中PTEN基因座的基因组重排之间的显著差异。 更准确地说，只在高加索血统患者中检出PTEN缺失。 组织微阵列的其它FISH分析证实与CD男性相比，PTEN缺失是AD男性前列腺癌的发生中的稀有事件。
前列腺癌治疗: 医生可能会做什么
替代地，可以通过DNA阵列或微阵列方案来检测(一个或多个)标记基因或GOI的表达的核酸水平。 通常优选利用荧光标记来对源自于要被测试的患者的样本核酸进行处理并标记。 随后，这样的核酸分子用可以在利用对应于本发明的标记基因的固定化捕获探针的杂交方案中使用。
前列腺癌治疗: Living with 前列腺癌?
有些患者希望参加临床试验，但有些临床试验仅招募未接受过标准治疗的患者。 即使确诊前列腺癌也不要自暴自弃，一般医生会根据患者的肿瘤分期、预期寿命和健康状况以及经济条件来制定合适的治疗方案。 前列腺癌治疗2023 不过目前为止，治愈局限性前列腺癌最有效的方法是根治性前列腺切除术。 前列腺癌早期治疗预后良好，但难点是症状并不是很明显而且诊断难度较大。 所以前列腺癌高危人群应有定期筛查的意识，尤其是有前列腺癌家族史、年龄超过45岁、前列腺特异抗原大于1纳克的男性应定期做相关筛查。 只要前列腺癌早发现，早接受手术治疗就能完全根治。
